清洁验证指导原则范文(精选5篇)

代表性及问题性的一个定点词，行事所依据的准则。毛泽东《增强党的团结继承党的传统》：“理论与实践的统一，是马克思主义的一个最基本的原则。”原则是指经过长期经验总结所得出的合理化的现象，以下是为大家整理的关于清洁验证指导原则5篇 , 供大家参考选择。

清洁验证指导原则5篇

【篇1】清洁验证指导原则

1. 概述

1.1 设备特性描述

1.2 使用本设备生产的产品

2. 验证目的

3. 职责

3.1 验证委员会

3.2 工程部

3.3 质量部

3.4 生产部

4. 原理

5. 验证内容

5.1 验证的准备工作

5.1.1 验证所需文件资料

5.1.2 验证所需的试验条件

5.2 参照检测对象的选择

5.3 确定最差条件参数

5.4 确定检验方法

5.5 取样方法的确定

5.5.1 化学验证取样

5.5.2 微生物验证取样

5.6 取样回收率试验

5.7 确定残余物限量标准

5.7.1 化学样品可接受标准

5.7.2 微生物取样可接受标准

5.8 取样计划

5.8.1 取样点的确定

5.8.2 验证次数

5.9 验证实施

5.10 拟订验证周期，修改设备清洁程序

5.11 验证结果评定与结论

6. 附件

概述

FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。

设备特性描述

描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。

使用本设备生产的产品

列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件2）

验证目的

为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

职责验证委员会

1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审批。

5.负责发放验证证书。

6.负责再验证周期的确认。

工程部

1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。

2.负责仪器、仪表、量具等的校正。

质量部

1.负责拟订验证方案。

2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.负责取样及对样品的检验。

4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。

生产部

1.负责设备的清洁。

2.负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。

原理

本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

验证内容验证的准备工作

验证所需文件资料

进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1. 验证所需的文件资料及存放处

将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件4。

验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件（附件5），包括：

1.清洁剂、消毒剂。

2.试剂、试液、对照品等。

3.仪器、器具等。

4.其它条件。

参照检测对象的选择

本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附件6。

确定最差条件参数

根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。

表2. 设备清洁验证最差条件参数选择

确定结果见附件7。

确定检验方法

棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。

最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。

微生物取样：用菌落计数法进行检测。

取样方法的确定

化学验证取样

棉签擦拭取样

针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。

溶媒冲洗取样

采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备内表面，评价活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。

最终冲洗水取样

用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量。

微生物验证取样

微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。

棉签擦拭法取样

评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。

最终冲洗水取样

评价整个设备表面微生物污染情况。用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。

取样回收率试验

用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。

若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 。

确定残余物限量标准

化学样品可接受标准

1.参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。

2.棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：

3.溶媒冲洗取样，每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量（g）计算公式为：

4.最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长210～360nm范围内，吸收度应不超过0.03。

微生物取样可接受标准

棉签取样法：≤50 CFU/棉签

最终冲洗水取样：≤25 CFU/ml

取样计划

取样点的确定

棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点。根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。

溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。

最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。

清洁验证取样点确认表附件7。

验证次数

检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。

验证实施

经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐清洁程序（草案）进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。验证应连续进行3次。

拟订验证周期，修改设备清洁程序

质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件10），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。

验证结果评定与结论

质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括：

1.验证试验是否有遗漏？

2.验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

3.验证记录是否完整？

4.验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？

附件

附件2.

用FTK配液罐生产的产品特性描述

附件3.

验证方案修改申请及批准书

附件4.

验证所需仪器、仪表、量具
清单及校正情况

附件5.

验证所需试验条件

附件6.

设备清洁规程验证
检测对象选择与确定表

附件7 .

设备清洁规程验证
最差条件参数确定表

附件8.

设备清洁程序验证
取样点确定表

附取样点位置图

附件9.

设备清洁程序验证

检测结果记录

附件10.

设备清洁程序验证周期

附件11 . 验证证书

【篇2】清洁验证指导原则

丸剂车间生产设备

清洁验证方案

项目页次

概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

一. 验证小组成员及职责。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

二目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

三. 周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

四. 相关的文件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3

五．设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4

六. 测试方法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4

七. 接受限度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.。。。。。。。。。。。。5

八. 风险分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5

九. 抽样计划。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5

十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。。。。。。。。。。。。9

十二. 再验证。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9

十三. 结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9

附件

概述：丸剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是丸剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查丸剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。针对六味地黄丸（浓缩丸）（130906、131001、131002）生产结束后分别对设备进行清洁验证。

一、验证小组成员及职责

1验证小组组长

负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

2设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

3 质量部

负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析

验证过程监督检查确保结果可靠性

负责验证方案的批准和验证报告的批准

4 生产部

负责验证方案制定和实施。

总结验证记录

本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。

二、目的

清洁验证方案的目的是证明XHJ-350型下出料混合机、GHL-30-2型双层炼药机、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机、PQJ-800型倾倒式抛光机、SWG-600型丸粒滚筒筛、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机、SWL-5螺旋选丸机、BSP-120摆动数粒机清洁规程等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。

三.周期

连续三批生产后，进行清洗验证研究。

四.相关的 SOP’s

表1

五、设备

表2

5.1设备清单

有关丸剂生产线的所有机器列出如下：

1、XHJ-350型下出料混合机

2、GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机

3、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

4、PQJ-800型倾倒式抛光机

5、SWG-600型丸粒滚筒筛

6、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

7、SWL-5螺旋选丸机

8、BSP-120摆动数粒机

5.2验证范围机器

●XHJ-350型下出料混合机

●GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机

●YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

●PQJ-800型倾倒式抛光机

●SWG-600型丸粒滚筒筛

●GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

●SWL-5螺旋选丸机

●BSP-120摆动数粒机

六、测试方法

清洁验证研究用擦拭取样法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。对残留成分擦拭取样。

●抽样方法

擦拭法

七、接受限度

●目测检查

接受限度：设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面

取最后冲洗水样，与纯化水比色，冲洗水样与纯化水色度一致呈无色。

最终淋洗水PH值应符合饮用水标准（6.5-8.5）。

●微生物测试接受限度

对擦拭样品：

检测方法：将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟，取洗涤水按《微生物限度检查操作规程》检验。

微生物限度 1 CFU/cm2 ，即 25CFU / 棉签

对冲淋样品：

微生物限度: 25CFU/ml

●残留物限度的计算

中药制剂中所含成分较多，残留成分不好确定，根据六味地黄丸（浓缩丸）含量测定时以丹皮酚计，确定本清洁验证同样将丹皮酚作为药品残留成分指标

擦拭取样的残留限度（G）

G=1μg/cm2×S1×R1=1μg/cm2×25 cm2×85.92%=21.48μg/25cm2

注：G：擦拭取样的残留标准；

S1：擦拭取样的面积（擦拭面积为25 cm2）

R1：擦拭取样的回收率（85.92%）

●检测次数

三批六味地黄丸（浓缩丸）(130906、131001、131002)生产结束后分别进行清洁验证。

八、风险分析

由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见附件1到附件10：风险分析表

九、抽样计划

生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：

9.1 擦拭法

根据风险分析，在下列抽样部位取样：

9.1.1 XHJ-350型下出料混合机

总共5个取样点

表3:

9.1.2 GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-500爬坡输送机

总共6个取样点:

表4:

9.1.3 YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

总共6个取样点:

表5:

9.1.4 PQJ-800型倾倒式抛光机

总共3个取样点:

表6:

9.1.5 SWG-600型丸粒滚筒筛

总共3个取样点:

表7:

9.1.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

总共4个取样点:

表8:

9.1.7 SWL-5螺旋选丸机

总共4个取样点:

表9:

9.1.8 BSP-120摆动数粒机

总共3个取样点:

表10:

9.2微生物取样点

9.2.1 XHJ-350型下出料混合

总共5个取样点

表11:

9.2.2 GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-500爬坡输送机

总共6个取样点:

表12

9.2.3 YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机

总共6个取样点:

表13:

9.2.4 PQJ-800型倾倒式抛光机

总共3个取样点:

表14:

9.2.5 SWG-600型丸粒滚筒筛

总共3个取样点:

表15:

9.2.6GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机

总共4个取样点:

表16:

9.2.7 SWL-5螺旋选丸机

总共4个取样点:

表17:

9.2.8 BSP-120摆动数粒机

总共3个取样点:

表18:

9.2.9微生物限度：最终淋洗水取样

分别对XHJ-350型下出料混合机、GHL-30-2型双层炼药机、YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机、PQJ-800型倾倒式抛光机、SWG-600型丸粒滚筒筛、GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机、SWL-5螺旋选丸机、BSP-120摆动数粒机的最终淋洗水取样。

十、.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施

检查测试过程

1、检查分析所用的仪器

2、检查实验步骤

3、检查抽样过程

QA，QC及生产部对检查结果进行讨论

修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。

十一、再验证

在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：

-清洁程序变化时

-清洁剂变化时

-产品变化时

十二、清洁验证过程记录

附件1-16 风险分析表

附件17 残留分析结果

附件18 微生物限度分析结果

十三、结论

测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。

微生物限度符合要求。

附件1: 风险分析表:

设备名称: XHJ-350型下出料混合机日期:

1.2*取样部位：共5个取样点见表3.

附件2: 风险分析表:

设备名称: GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机日期:

1.2* 取样部位：共6个取样点见表4.

附件3 : 风险分析表: 设备名称: YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机日期:

1.2 取样部位：共6个取样点见表5.

附件4: 风险分析表:

设备名称: PQJ-800型倾倒式抛光机日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表6.

附件5: 风险分析表:

设备名称: SWG-600型丸粒滚筒筛日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表7.

附件6: 风险分析表:

设备名称: GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机日期:

1.2* 取样部位：共4个取样点见表8.

附件7: 风险分析表:

设备名称: SWL-5螺旋选丸机日期:

1.2* 取样部位：共4个取样点见表9.

附件8: 风险分析表:

设备名称: BSP-120摆动数粒机日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表10.

附件9: 风险分析表:

设备名称: XHJ-350型下出料混合机日期:

1.2*取样部位：共5个取样点见表11.

附件10: 风险分析表:

设备名称: GHL-30-2型双层炼药机和PSJ-400爬坡输送机日期:

1.2* 取样部位：共6个取样点见表12

附件11 : 风险分析表: 设备名称: YUJ-18BZ型全自动速控中药制丸机和BSJ-500平板输送机日期:

1.2 取样部位：共6个取样点见表13

附件12: 风险分析表:

设备名称: PQJ-800型倾倒式抛光机日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表14.

附件13: 风险分析表:

设备名称: BSP-120摆动数粒机日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表15.

附件14: 风险分析表:

设备名称: GWM-80B-5型隧道式微波干燥灭菌机日期:

1.2* 取样部位：共4个取样点见表16.

附件15: 风险分析表:

设备名称: SWL-5螺旋选丸机日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表17.

附件16: 风险分析表:

设备名称: BSP-120摆动数粒机日期:

1.2* 取样部位：共3个取样点见表18.

附件17

产品名称: 六味地黄丸（浓缩丸）批号: 设备:

检查人：复核人：日期

附件18

检查人：复核人：日期

产品名称: 六味地黄丸（小蜜丸）批号: 设备:

检查人：复核人：日期

【篇3】清洁验证指导原则

清洁验证取样方法及检验方法验证方案

文件编码：EL-YZ54010-01

四川诺迪康威光制药有限公司

1.概述...............................................................3

2.目的...............................................................3

3.适用范围...........................................................3

4.职责.............................................4

5.验证条件...........................................................4

6.验证时间计划.......................................................4

7.验证要求及标准.....................................................2

8.验证实施...........................................................7

9. 验证结果评定与结论..................................................7

10. 拟定再验证周期.....................................................7

11. 附件...............................................................7

1. 概述：

生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方

2. 目的：

考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。

3. 适用范围：

清洁验证取样方法及检验方法。

4. 职责

5. 条件

5.1. 检验操作规程齐全（记录见附件1）

5.2. 设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）

5.3. 检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）

5.4. 风险识别

5.4.1. 本次风险评估根据公司《质量风险管理规程》要求进行。

5.4.2. 通过对风险的识别，针对关键风险控制点进行控制，以降低风险至可接受标准。

5.4.3. 采取控制措施后风险再评估记录（记录见附件4）

5.4.4. 验证小组人员培训及考核记录（记录见附件5）

6. 验证时间计划：从 2014 年6月 2 日开始至 2014 年6 月18日完成。

7. 验证要求及标准

严格按照该方案进行验证，符合新版GMP对清洁验证的要求。

8. 验证实施

8.1. 验证前确认

棉花/棉签材质：棉签

紫外分光光度计编号：校验有效期 □接受 □不接受

电子天平编号：校验有效期 □接受 □不接受

批号：

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

8.2. 检验方法描述

8.2.1. 检测过程中成药各组分结构中含有很强的紫外吸收官能团，如双键的苯环等，故可采用紫外分光光度法。用1cm比色皿，在合适的最大的吸收波长处，以甲醇为空白，测定样品溶液的吸收度。根据测得的吸收度来计算样品残留的量。

8.2.2. 贮备液的配制取对照品约10mg，精密称定，置于200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液（50μg/ml）。

8.2.3. 计算

测定时同时进行对照品的测定，根据朗伯比尔定律，按下列公式计算：

A样

C样=　　 ×　C对

A对

A：分别为样品和贮备液的吸收度

C：分别为样品和贮备液的溶液浓度

8.3. 验证内容

8.3.1. 检测方法验证部分为了保证清洗验证和日常清洗结果的可靠性，故对本方案采用的紫外分析方法考察了最大吸收波长确定、最低检测限/定量限、线性和范围、精密度、回收率。其中线性和范围、精密度和回收率项目考察合并在综合回收率考察中，见8.4.章节。

8.3.2. 最大吸收波长的确定取贮备液，以甲醇为空白，采用紫外分光光度仪，在400nm到190nm范围内进行扫描，找出最合适的最大吸收波长，并考察溶剂是否干扰。

结果：最合适的最大吸收波长为： nm，吸收图谱见附件8

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

8.3.3. 最低检测限/定量限

采用50μg/ml的贮备液逐级稀释成不同浓度的溶液测定吸收度，如25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。

检测限以1/3的最低定量限计算。

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

8.3.4. 线性和范围

精密称取适量对照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为研究溶液。5个不同浓度的溶液及其确定依据见附件6描述。并以浓度(μg/ml)为横坐标，吸收度为纵坐标的线性关系曲线，得到的R2应≥0.99，线性曲线见附件9。

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

结论：

8.4. 综合回收率验证

8.4.1. 棉签擦拭法综合回收率验证

A.试验溶液配制

精密称取适量对照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为研究溶液。

5个不同浓度的溶液及其确定依据见附件7描述。

B. 验证过程

B1. 准备一块平整光滑的不锈钢板材，尺寸为30cm×30cm。在钢板上划出20cm×20cm 的区域。将此区域分割成5cm×5cm的16个小块。分别将约10ml试验溶液定量装入喷雾器，尽量均匀地喷在20cm×20cm的区域内，根据实际喷出的溶液量计算单位面积上产品的量。

B2. 自然晾干不锈钢板。

B3. 将棉签用无水甲醇润湿，除去棉签上多余的溶液，按照“擦拭法和淋洗法取样程序”进行。擦拭区域选择整个喷涂面的中心区域单位面积(5cm×5cm)，整个擦拭采用同一根棉签。每个浓度平行试验3次。

B4. 取样结束后，将棉签分别放入25ml的试管中，用10ml无水甲醇稀释至刻度，并标注相关取样信息。

B5. 将上述15份样品溶液和试验溶液依次按照本方案中描述检测方法进行测定。

B6. 回收率计算公式

回收率(%) =实际测得值÷理论测得值×100％

C. 接受标准

综合回收率：≥70%

综合回收率RSD：≤15%

D. 实验结果

棉签擦拭法综合回收率结果

备注：1. 检测溶液实际测得值为经喷洒、稀释后得到的检测样品；

2. 对应试验浓度实际测得值为由检测得到的数值转换至喷洒至表面上未擦拭前的浓度。

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

E. 结论

8.4.2. 淋洗法综合回收率验证

A. 试验溶液配制

精密称取适量对照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为研究溶液。

5个不同浓度的溶液及其确定依据见附件7描述。

B. 验证过程

B1. 精密吸取1ml试验溶液置于50ml圆底烧瓶中，并旋转烧瓶使试验溶液均匀地分布在烧瓶下部内表面上。自然干燥或在30℃下温和干燥。

B2. 向烧瓶中加入50ml甲醇，使之延壁快速留下，同时不断转动烧瓶。轻微摇晃烧瓶使溶液均匀。作为测试溶液。每个浓度平行试验3次。

B3. 将上述15份样品溶液和试验溶液依次按照本方案中描述检测方法进行测定。

B4. 回收率计算公式

回收率(%) =实际测得值÷理论测得值×100％

C. 接受标准

综合回收率：≥70%

综合回收率RSD：≤15%

D. 实验结果

淋洗法综合回收率结果

确认人：日期：年月日

复核人：日期：年月日

E. 结论

9. 验证结论与评价

验证小组组长：日期：

10. 拟定验证周期

根据验证情况，经验证小组讨论，拟定再验证周期为，报验证小组审核。一般一年一次，清洁方法发生改变需进行再验证。

11. 附件

附件1 检验操作规程清单

附件2 仪器操作规程清单

附件3 相关检测仪器校验验证表

附件4 质量风险评估表

附件5 培训表

附件6 线性范围测试溶液浓度的确定

附件7 回收率验证测试溶液浓度的确定

附件8 最大吸收波长扫描图

附件9 线性和范围关系曲线

附件1

附件2

仪器操作规程清单

附件3

【篇4】清洁验证指导原则

清洁验证中有关微生物限度检查的确定原则

一、2010版GMP有关清洁验证内容如下：

（一）清洁操作规程通常应当进行验证。清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原料药质量有最大风险的状况及工艺步骤。

（二）清洁操作规程的验证应当反映设备实际的使用情况。如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。

（三）清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。

（四）取样方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以对不溶性和可溶性残留物进行检验。

（五）应当采用经验证的灵敏度高的分析方法检测残留物或污染物。每种分析方法的检测限必须足够灵敏，能检测残留物或污染物的限度标准。应当确定分析方法可达到的回收率。残留物的限度标准应当切实可行，并根据最有害的残留物来确定，可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。

（六）对需控制热原或细菌内毒素污染水平的生产工艺，应当在设备清洁验证文件中有详细阐述。

（七）清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行监测，保证日常生产中操作规程的有效性。

二、关于清洁验证中的微生物限度，大多数企业在做清洁验证时都不把此作为重点关注项目。对于无菌产品，清洁验证中的微生物限度自然是必不可少的，甚至还会根据实际需要增加内毒素、热原等项目。但是对于非无菌产品，清洁验证中的微生物限度如何来确定呢？

在2010版GMP实施指南中清洁验证中是这样描述这个问题“企业制定清洁验证的微生物限度时可以考虑产品、剂型、清洁方法的特点以及环境级别等因素。如果没有其他特殊考虑因素，建议根据生产区域的洁净级别选用新版GMP附录1中的表面微生物限度。”即接触碟(55mm)：A级

【篇5】清洁验证指导原则

中药质量标准分析方法验证指导原则

中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需要对分析方法进行验证。方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。

需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应坐必要验证。

验证内容有：精确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。应视具体方法拟定验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。

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